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bromocriptina bromocriptina Descrizione Bromocriptine mesylate è un derivato dell'ergot con potenti della dopamina attività agonista del recettore. Ogni compressa Bromocriptine mesylate, USP per somministrazione orale contiene 2,5 mg di bromocriptina (come mesilato). Bromocriptine mesylate è chimicamente designato come Ergotaman-3 ', 6', 18-trione, 2-bromo-12'-idrossi-2 '- (1-metiletil) -5' - (2-metil) -, (5 '& alpha ;) - monomethanesulfonate (sale). La formula di struttura è Ingrediente attivo: bromocriptina mesilato, USP Ingredienti inattivi: lattosio anidro, silice colloidale, magnesio stearato, acido maleico, povidone e amido pregelatinizzato. Conforme alla USP test di dissoluzione 1. Bromocriptina - Farmacologia Clinica Bromocriptina mesilato è un recettore agonista della dopamina, che attiva i recettori della dopamina post-sinaptici. I neuroni dopaminergici nel processo tuberoinfundibular modulano la secrezione di prolattina dal lobo anteriore dell'ipofisi secernendo un fattore inibitorio prolattina (pensato per essere dopamina); nel corpo striato neuroni dopaminergici sono coinvolti nel controllo della funzione motoria. Clinicamente, bromocriptina mesilato riduce in modo significativo i livelli plasmatici di prolattina nei pazienti con fisiologicamente un aumento della prolattina, così come nei pazienti con iperprolattinemia. L'inibizione della lattazione fisiologica così come galattorrea in stati patologici iperprolattinemia è ottenuto a dosi che non influenzano la secrezione di altri ormoni tropicali dalla ghiandola pituitaria anteriore. Gli esperimenti hanno dimostrato che bromocriptina induce lunga durata comportamento stereotipato nei roditori e girando il comportamento nei ratti con lesioni unilaterali nella substantia nigra. Queste azioni, caratteristici di quelli prodotti dalla dopamina, sono inibiti dagli antagonisti della dopamina e suggerire un'azione diretta di Bromocriptine sui recettori dopaminergici dello striato. Bromocriptine mesylate è un agente nonestrogenic nonhormonal che inibisce la secrezione di prolattina, con poco o nessun effetto sulla altri ormoni pituitari, tranne che in pazienti con acromegalia, dove abbassa elevati livelli ematici di ormone della crescita nella maggior parte dei pazienti. Bromocriptine mesylate produce il suo effetto terapeutico nel trattamento del Parkinson s 'malattia, una condizione clinica caratterizzata da un deficit progressivo nella sintesi della dopamina nella substantia nigra, direttamente stimolando i recettori della dopamina nel corpo striato. Al contrario, la levodopa esercita il suo effetto terapeutico solo dopo la conversione in dopamina dai neuroni della substantia nigra, che sono noti per essere numericamente diminuita in questi pazienti. farmacocinetica In seguito alla somministrazione di una singola dose di compresse bromocriptina mesilato, 2 x 2,5 mg a 5 volontari sani in condizioni di digiuno, i livelli medi plasmatici di picco della bromocriptina, il tempo per raggiungere le concentrazioni plasmatiche di picco e l'emivita di eliminazione erano 465 pg / mL & plusmn; 226, 2,5 ore & plusmn; 2 e 4,85 ore, rispettivamente. 1 relazione lineare è stata trovata tra singole dosi di Bromocriptine mesylate e C max e l'AUC nel range di dosaggio di 1 a 7,5 mg. 2 non sono stati segnalati La farmacocinetica dei metaboliti Bromocriptine. Il cibo non ha influenzato in modo significativo l'esposizione sistemica di Bromocriptine dopo somministrazione della bromocriptina mesilato compresse, 2,5 mg. 3 Si raccomanda Bromocriptine mesylate essere assunto con gli alimenti a causa della elevata percentuale di soggetti che vomitano sulla ricezione bromocriptina in condizioni di digiuno. A seguito di Bromocriptine mesylate 5 mg somministrati due volte al giorno per 14 giorni, la bromocriptina C max e l'AUC allo stato stazionario erano 628 & plusmn; 375 pg / ml e 2377 & plusmn; 1186 pg * h / ml, rispettivamente. 4 Esperimenti in vitro hanno dimostrato che bromocriptina stata del 90% -96% legato all'albumina sierica. Bromocriptina subisce vasta biotrasformazione di primo passaggio, che si riflette da profili dei metaboliti complessi e quasi totale assenza di farmaco immodificato nelle urine e nelle feci. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che bromocriptina ha un'alta affinità per il CYP3A e idrossilazioni l'anello prolina della porzione ciclopeptide costituito una via metabolica principale. 5 inibitori e / o substrati potenti per CYP3A4 potrebbero quindi inibire la clearance di bromocriptina e portare ad un aumento dei livelli. (Vedi precauzioni, la sezione interazioni farmaco). La partecipazione di altri enzimi CYP importanti come 2D6, 2C8, 2C19 e sul metabolismo di Bromocriptine non è stata valutata. Bromocriptine è anche un inibitore del CYP3A4, con un valore IC50 calcolato di 1,69 & mu; M. 6 Date le basse concentrazioni terapeutiche della bromocriptina in pazienti (C max = 0,82 nM), una significativa alterazione del metabolismo di un secondo farmaco la cui clearance è mediato dal CYP3A4 non dovrebbe essere previsto. L'effetto potenziale di Bromocriptine e dei suoi metaboliti di agire come non è stata segnalata induttori di enzimi CYP. Circa l'82% e il 5,6% della dose radioattiva somministrata per via orale è stato rinvenuto nelle feci e urine, rispettivamente. L'acido Bromolysergic e acido bromoisolysergic rappresentato quasi la metà della radioattività nelle urine. 5 1 Nelson, M. et. al. (1990). valutazione farmacocinetica di eritromicina e caffeina somministrata con la bromocriptina. Clin Pharmacol Ther; 47 (6): 694-7. 2 Schran, H. F. Bhuta, S. I. Schwartz, et al. (1980). La farmacocinetica di Bromocriptine nell'uomo. In: Golstein, M. Calne, D. B., et. Al (eds). Ergot funzione composta e il cervello: neuroendocrini e gli aspetti neuropsichiatrici, pp 125-139, New York, Rave Press.. 3 Kopitar, Z. Vrhovac, B. Povsic, L. Plavsic, F. Francetic, I. Urbancic, J. (1991). L'effetto del cibo e metoclopramide sulla farmacocinetica e gli effetti collaterali di Bromocriptine. Eur J Drug Metab Pharmacokinet; 16 (3): 177-81 4 Flogstad, A. K. Halse, J. Erba, P. Abisch, E. Djoseland, O. Kutz, K. Bodd, E. e Jervell, J. (1994). Un confronto di octreotide, bromocriptina, o una combinazione di entrambi i farmaci in acromegalia. Journal of Clinical Endocrinology & amp; Metabolismo; Vol 79, 461-465. 5 Peyronneau MA, Delaforge M, Riviere R et al. 1994. alta affinità di ergopeptides per CYP P450 3A. L'importanza della loro porzione peptide per il riconoscimento P450 e idrossilazione di Bromocriptine. Eur J Biochem 223: 947-56. 6 Wynalda, M. A. Wienkers, L. C. (1997). La valutazione di potenziali interazioni tra agonisti dei recettori della dopamina e vari enzimi del citocromo P450 umano utilizzando un semplice vitro schermo inibizione. Drug Metab Dispos; 25: 1211-1214. Effetto dell'insufficienza renale L'effetto della funzione renale sulla farmacocinetica di Bromocriptine non è stata valutata. Dal farmaco progenitore e metaboliti sono escreti quasi completamente attraverso il metabolismo, e solo il 6% eliminati per via renale, insufficienza renale non può avere un impatto significativo sulla PK della bromocriptina e dei suoi metaboliti (vedi PRECAUZIONI, Generale). Effetto di epatica L'effetto della compromissione epatica sulla PK di Bromocriptine mesylate e dei suoi metaboliti non è stata valutata. Dal momento che Bromocriptine mesylate viene eliminato principalmente per via metabolica, insufficienza epatica può aumentare i livelli plasmatici di bromocriptina, quindi, cautela può essere necessario (vedi PRECAUZIONI, Generale). L'effetto di età, razza e sesso sulla farmacocinetica della bromocriptina e dei suoi metaboliti non è stata valutata. Studi clinici In circa il 75% dei casi di amenorrea e galattorrea, terapia Bromocriptine mesylate sopprime la galactorrhea completamente o quasi completamente, e reinitiates normali cicli mestruali ovulazione. Mestruazioni sono di solito reinitiated prima di completare la soppressione di galattorrea; il tempo per questo in media è di 6-8 settimane. Tuttavia, alcuni pazienti rispondono in pochi giorni, e altri possono richiedere fino a 8 mesi. Galattorrea può richiedere più tempo per controllare a seconda del grado di stimolazione del tessuto mammario prima della terapia. Almeno una riduzione del 75% della secrezione di solito si osserva dopo 8-12 settimane. Alcuni pazienti possono non rispondere anche dopo 12 mesi di terapia. In molti pazienti acromegalici, bromocriptina mesilato produce una riduzione rapida e sostenuta dei livelli di ormone della crescita nel siero di circolazione. Indicazioni e impiego per Bromocriptine Disfunzioni iperprolattinemia-associate compresse Bromocriptine mesylate sono indicate per il trattamento delle disfunzioni associate a iperprolattinemia compreso amenorrea con o senza galattorrea, sterilità o ipogonadismo. Bromocriptina trattamento compresse mesilato è indicato in pazienti con adenomi secernenti prolattina. che può essere il endocrinopathy sottostante fondamentale che contribuisce alle presentazioni cliniche sopra. Riduzione delle dimensioni del tumore è stata dimostrata in entrambi i pazienti di sesso maschile e femminile con macroadenomi. Nei casi in cui viene eletto adenectomia, un ciclo di terapia compresse Bromocriptine mesylate può essere utilizzato per ridurre la massa tumorale prima dell'intervento. acromegalia Bromocriptina tablets terapia mesilato è indicato nel trattamento di acromegalia. Bromocriptine mesylate tablets terapia, la terapia da sola o come terapia aggiuntiva con irradiazione dell'ipofisi o un intervento chirurgico, riduce l'ormone della crescita nel siero del 50% o più in circa & frac12; dei pazienti trattati, anche se di solito a livelli normali. Dal momento che gli effetti delle radiazioni pituitaria esterno non possono diventare massima per diversi anni, la terapia aggiuntiva con compresse bromocriptina mesilato offre un potenziale beneficio prima che gli effetti delle radiazioni si manifestano. Morbo di Parkinson compresse bromocriptina mesilato sono indicate nel trattamento dei segni e sintomi della malattia idiopatica o postencephalitic di Parkinson. Come trattamento aggiuntivo alla levodopa (da soli o con un inibitore della decarbossilasi periferica), bromocriptina tablets terapia mesilato può fornire benefici terapeutici aggiuntivi in quei pazienti che sono attualmente mantenuti su dosaggi ottimali di levodopa, coloro che stanno cominciando a deteriorarsi (sviluppare la tolleranza) a terapia con levodopa e coloro che stanno vivendo "fine del fallimento della dose", a terapia con levodopa. La terapia bromocriptina mesilato compresse può consentire una riduzione della dose di levodopa manutenzione e, quindi può migliorare la presenza e / o la gravità delle reazioni avverse associate alla terapia con levodopa a lungo termine, come movimenti involontari anomali (ad esempio discinesia) e le oscillazioni marcate a motore funzione (fenomeno "on-off"). Non è stata stabilita continuato efficacia della terapia Bromocriptine compresse mesilato durante il trattamento di più di 2 anni. I dati sono insufficienti per valutare il potenziale beneficio di trattare di nuova diagnosi di malattia di Parkinson con le compresse di Bromocriptina mesilato. Gli studi hanno dimostrato, tuttavia, significativamente più reazioni avverse (in particolare la nausea, allucinazioni, confusione e ipotensione) in pazienti trattati con mesilato Bromocriptine rispetto ai pazienti Levodopa / Carbidopa-trattata. I pazienti che non rispondono alla levodopa sono poveri candidati per la terapia Bromocriptina compresse mesilato. Controindicazioni Ipersensibilità al bromocriptina o ad uno qualsiasi degli eccipienti della bromocriptina mesilato compresse, ipertensione non controllata e la sensibilità a qualsiasi alcaloidi dell'ergot. Nei pazienti in trattamento per iperprolattinemia, bromocriptina mesilato deve essere sospeso quando viene diagnosticata una gravidanza (vedi PRECAUZIONI, iperprolattinemia Uniti). Nel caso in cui Bromocriptine mesylate si riprende a controllare un macroadenoma in rapida espansione (vedi PRECAUZIONI, iperprolattinemiche Uniti) e un paziente sperimenta un disturbo ipertensiva della gravidanza, il beneficio di continuare mesilato Bromocriptine deve essere valutato rispetto al possibile rischio di suo utilizzo durante un ipertensiva disturbi della gravidanza. Quando Bromocriptine mesylate è utilizzato per il trattamento di acromegalia, prolattinoma, o di Parkinson & rsquo; s malattia nei pazienti che successivamente una gravidanza, una decisione dovrebbe essere presa riguardo al fatto che la terapia continua ad essere medicalmente necessarie o può essere ritirato. Se si prosegue, il farmaco deve essere sospeso in coloro che possono verificarsi disturbi ipertensivi della gravidanza (tra cui eclampsia, preeclampsia, o ipertensione indotta dalla gravidanza) a meno che il ritiro della bromocriptina mesilato è considerato clinicamente controindicato. Il farmaco non deve essere usato durante il periodo post-partum nelle donne con una storia di malattia coronarica e di altre condizioni cardiovascolari gravi a meno che il ritiro è considerato clinicamente controindicata. Se il farmaco è usato nel periodo post-parto, il paziente dovrebbe essere osservato con cautela. Avvertenze Dal momento che iperprolattinemia con amenorrea / galattorrea e infertilità è stato trovato in pazienti affetti da tumori ipofisari, una valutazione completa della ghiandola pituitaria è indicato prima del trattamento con la bromocriptina mesilato. In caso di gravidanza durante la somministrazione mesilato bromocriptina, l'osservazione attenta di questi pazienti è obbligatoria. adenomi secernenti prolattina possono espandersi e possono verificarsi compressione del ottica o di altri nervi cranici, diventando necessario un intervento chirurgico di emergenza pituitaria. Nella maggior parte dei casi, la compressione risolve consegna seguente. Reinitiation del trattamento mesilato Bromocriptine è stato segnalato per produrre un miglioramento nei campi visivi di pazienti in cui si è verificata la compressione del nervo durante la gravidanza. Non è stata stabilita la sicurezza del trattamento mesilato Bromocriptine durante la gravidanza per la madre e per il feto. Bromocriptine mesylate è stato associato a sonnolenza e episodi di attacchi di sonno improvviso, in particolare nei pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia. improvvisi attacchi di sonno durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza avviso o segni premonitori, è stato riportato. I pazienti devono essere informati di questo e avvertiti di non guidare o usare macchinari durante il trattamento con la bromocriptina. I pazienti che hanno sperimentato sonnolenza e / o un episodio di sonno improvviso non deve guidare o usare macchinari. Inoltre, può essere considerata una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia. ipotensione sintomatica può verificarsi nei pazienti trattati con la bromocriptina mesilato per qualsiasi indicazione. Negli studi post-partum con la bromocriptina mesilato, diminuzioni di sistolica e diastolica in posizione supina superiori a 20 mm e 10 mm Hg, rispettivamente sono stati osservati in quasi il 30% dei pazienti trattati con Bromocriptine mesylate. A volte, il calo di pressione sistolica supina era il più 50-59 mm di Hg. Dal momento che, soprattutto durante i primi giorni di trattamento, reazioni ipotensive possono occasionalmente verificarsi e portare a vigilanza ridotta, particolare attenzione deve essere esercitata quando si guida un veicolo o macchinari. Mentre l'ipotensione durante l'inizio della terapia con la bromocriptina mesilato si verifica in alcuni pazienti, in rari casi di eventi avversi gravi, tra cui l'ipertensione, l'infarto del miocardio, convulsioni, ictus, sono stati riportati in donne dopo il parto trattati con la bromocriptina mesilato per l'inibizione della lattazione. L'ipertensione è stata riportata, a volte anche a l'inizio della terapia, ma spesso in via di sviluppo nella seconda settimana di terapia; sequestri sono stati segnalati anche con e senza il previo sviluppo di ipertensione; ictus stato segnalato per lo più in pazienti post-partum cui prenatale e corsi di ostetricia era stato semplice. Molti di questi pazienti sperimentato convulsioni (compresi i casi di stato epilettico) e / o ictus segnalati sviluppare una costante e spesso progressivamente gravi mal di testa per ore giorni prima l'evento acuto. Alcuni casi di ictus e attacchi epilettici sono stati preceduti anche da disturbi visivi (visione offuscata e cecità corticale transitoria). Sono stati segnalati anche casi di infarto miocardico acuto. Anche se non è stata stabilita una relazione causale tra la somministrazione Bromocriptine mesylate e ipertensione, convulsioni, ictus e infarto miocardico nelle donne dopo il parto, non è raccomandato l'uso del farmaco per la prevenzione della lattazione fisiologica, o in pazienti con ipertensione non controllata. Nei pazienti in trattamento per iperprolattinemia, bromocriptina mesilato deve essere sospeso quando viene diagnosticata una gravidanza (vedi PRECAUZIONI, iperprolattinemia Uniti). Nel caso in cui Bromocriptine mesylate si riprende a controllare un macroadenoma in rapida espansione (vedi PRECAUZIONI, iperprolattinemiche Uniti) e un paziente sperimenta un disturbo ipertensiva della gravidanza, il beneficio di continuare mesilato Bromocriptine deve essere valutato rispetto al possibile rischio di suo utilizzo durante un ipertensiva disturbi della gravidanza. Quando Bromocriptine mesylate è utilizzato per il trattamento di acromegalia o di Parkinson & rsquo; s malattia nei pazienti che successivamente una gravidanza, una decisione dovrebbe essere presa riguardo al fatto che la terapia continua ad essere medicalmente necessarie o può essere ritirato. Se si prosegue, il farmaco deve essere sospeso in coloro che possono verificarsi disturbi ipertensivi della gravidanza (tra cui eclampsia, preeclampsia, o ipertensione indotta dalla gravidanza) a meno che il ritiro della bromocriptina mesilato è considerato clinicamente controindicato. A causa della possibilità di una interazione tra Bromocriptine mesylate e altri alcaloidi dell'ergot, l'uso concomitante di questi farmaci non è raccomandato. Il monitoraggio periodico della pressione del sangue, in particolare durante le prime settimane di terapia è prudente. Se l'ipertensione, grave, progressiva o incessante mal di testa (con o senza disturbi visivi), o evidenza di tossicità del sistema nervoso centrale si sviluppa, la terapia farmacologica deve essere interrotto e il paziente deve essere valutata prontamente. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti che sono stati recentemente trattati o sono in terapia concomitante con farmaci che possono alterare la pressione sanguigna. Il loro uso concomitante nel puerperio non è raccomandato. Tra i pazienti in bromocriptina mesilato, in particolare sul trattamento a lungo termine e ad alte dosi, versamenti pleurici e pericardici, così come fibrosi pleurica e polmonare e pericardite costrittiva, sono stati segnalati. I pazienti con disturbi pleuropolmonari inspiegabili devono essere esaminati a fondo e l'interruzione della terapia mesilato Bromocriptine devono essere considerati. In quei casi in cui è stato interrotto il trattamento bromocriptina mesilato, i cambiamenti lentamente ripristinati verso normale. In alcuni pazienti in bromocriptina mesilato, in particolare sul lungo termine e il trattamento ad alte dosi, è stata riportata la fibrosi retroperitoneale. Per garantire il riconoscimento della fibrosi retroperitoneale in una fase precoce reversibile, si raccomanda che le sue manifestazioni (dolore ad esempio schiena, edema degli arti inferiori, la funzione renale compromessa) dovrebbero essere guardati in questa categoria di pazienti. Bromocriptine mesylate farmaco deve essere ritirata se i cambiamenti fibrotiche del retroperitoneo sono diagnosticate o sospettate. Precauzioni Generale Sicurezza ed efficacia di Bromocriptine mesylate non sono state stabilite nei pazienti con malattia renale o epatica. Si deve prestare attenzione quando si somministra la terapia mesilato bromocriptina in concomitanza con altri farmaci noti per abbassare la pressione sanguigna. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di psicosi o malattie cardiovascolari. Se i pazienti acromegalici o pazienti con prolattinoma o la malattia di Parkinson sono stati trattati con la bromocriptina mesilato durante la gravidanza, dovrebbero essere prudentemente osservato, in particolare durante il periodo post-partum se hanno una storia di malattia cardiovascolare. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi grave o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. iperprolattinemia Uniti campo minorazione visiva è una complicanza nota di macroprolattinoma. Un trattamento efficace con la bromocriptina mesilato porta ad una riduzione della spermatogenesi e spesso ad una risoluzione del deficit visivo. In alcuni pazienti, tuttavia, un deterioramento secondario del campo visivo può successivamente svilupparsi nonostante i livelli di prolattina normalizzati e riduzione del tumore, che possono derivare da una trazione sul chiasma ottico che viene tirato giù in sella ora parzialmente vuoto. In questi casi, il difetto del campo visivo può migliorare sulla riduzione del Bromocriptine dosaggio, mentre vi è una certa elevazione della prolattina e alcuni tumori riespansione. Monitoraggio dei campi visivi in pazienti con macroprolattinoma è quindi consigliato per una rapida individuazione della perdita di campo secondario a causa di ernia chiasmal e adattamento di dosaggio del farmaco. L'efficacia relativa della bromocriptina mesilato rispetto a un intervento chirurgico nel preservare campi visivi non è noto. I pazienti con perdita rapidamente progressiva del campo visivo dovrebbero essere valutati da un neurochirurgo per decidere sulla terapia più appropriata Poiché la gravidanza è spesso l'obiettivo terapeutico in molti pazienti iperprolattinemici presentano amenorrea / galattorrea e ipogonadismo (infertilità), una valutazione accurata della pituitaria è essenziale per rilevare la presenza di un adenoma secernente prolattina. I pazienti non cercano una gravidanza, o quelli che ospitano grandi adenomi, devono essere avvisati di usare metodi contraccettivi, diversi contraccettivi orali, durante il trattamento con la bromocriptina mesilato. Dal momento che la gravidanza può avvenire prima del ripristino delle mestruazioni, un test di gravidanza è consigliato almeno ogni 4 settimane durante il periodo di amenorrea, e, una volta che le mestruazioni sono reinitiated, ogni volta che un paziente manca un periodo mestruale. Il trattamento con la bromocriptina mesilato deve essere interrotto non appena la gravidanza è stata stabilita. I pazienti devono essere strettamente monitorati durante la gravidanza per i segni e sintomi che potrebbero segnalare l'ampliamento di un tumore in precedenza non rilevato o esistente prolattina secernente. La sospensione del trattamento mesilato Bromocriptine in pazienti con macroadenomi noti è stata associata con una rapida ricrescita del tumore e aumento della prolattina sierica in molti casi. Cerebrospinale rinorrea fluido è stata osservata in alcuni pazienti con adenomi secernenti prolattina trattati con la bromocriptina mesilato. acromegalia vasospasmo digitale a freddo sensibile è stata osservata in alcuni pazienti con acromegalia trattati con la bromocriptina mesilato. La risposta, se ciò dovesse accadere, può essere invertita, riducendo la dose di Bromocriptine mesylate e può essere evitato mantenendo le dita al caldo. Sono stati riportati casi di grave sanguinamento gastrointestinale da ulcera peptica, alcuni fatali. Sebbene non vi sia alcuna prova che Bromocriptine mesylate aumenta l'incidenza di ulcera peptica in pazienti acromegalici, sintomi indicativi di ulcera peptica dovrebbero essere studiati a fondo e trattati in modo appropriato. I pazienti con una storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale devono essere osservati attentamente durante il trattamento con la bromocriptina mesilato. Possibilità di ampliamento del tumore durante la terapia mesilato bromocriptina è stata segnalata in alcuni pazienti. Dal momento che la storia naturale di crescita tumori ormono-secernenti è sconosciuto, tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati e, se la prova di espansione del tumore si sviluppa, l'interruzione del trattamento e procedure alternative considerate. Morbo di Parkinson Non è stata stabilita la sicurezza durante l'uso a lungo termine per più di 2 anni alle dosi necessarie per parkinsonismo. Come in tutte le terapie croniche, si consiglia valutazione periodica dei epatica, emopoietica, cardiovascolare, e la funzione renale. ipotensione sintomatica può accadere e, di conseguenza, si deve usare cautela nel trattamento di pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi. Alte dosi di Bromocriptine mesylate possono essere associati con la confusione e disturbi mentali. Poiché i pazienti parkinsoniani possono manifestare gradi lievi di demenza, deve essere usata cautela quando si trattano questi pazienti. Bromocriptina mesilato somministrato da solo o in combinazione con levodopa può causare allucinazioni (visivo o uditivo). Le allucinazioni di solito si risolvono con la riduzione del dosaggio; di tanto in tanto, è richiesto l'interruzione del Bromocriptine mesylate. Raramente, dopo alte dosi, allucinazioni hanno persistito per diverse settimane dopo l'interruzione della Bromocriptine mesylate. segnalazioni postmarketing suggeriscono che i pazienti trattati con farmaci anti-Parkinson possono sperimentare stimoli intensi per giocare, un aumento impulsi sessuali, stimoli intensi a spendere soldi in modo incontrollabile, e altri stimoli intensi. I pazienti possono non essere in grado di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più dei farmaci che vengono generalmente utilizzati per il trattamento del morbo di Parkinson & rsquo; s malattia e che il tono incremento dopaminergico centrale, tra cui Bromocriptine mesylate. In alcuni casi, anche se non tutti, questi impulsi sono stati segnalati per aver fermato quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. Poiché i pazienti non possono riconoscere questi comportamenti come anormale E 'importante che il medico chiede specificamente i pazienti o ai loro assistenti in merito allo sviluppo del gioco d'azzardo nuove o maggiori sollecita, impulsi sessuali, la spesa non controllata o altri stimoli durante il trattamento con la bromocriptina mesilato. I medici devono prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'arresto del farmaco, se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Bromocriptine mesylate. Come con levodopa, si deve usare cautela quando si somministra bromocriptina mesilato a pazienti con una storia di infarto miocardico che hanno un atriale residua, nodale, o aritmia ventricolare. fibrosi retroperitoneale è stata segnalata in alcuni pazienti sottoposti a terapia a lungo termine (2-10 anni) con la bromocriptina mesilato in dosi che vanno 30-140 mg al giorno. Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia hanno un rischio più elevato (2-circa 6 volte superiore) di sviluppare il melanoma rispetto alla popolazione generale. Se l'aumento del rischio osservato è dovuto al Parkinson & rsquo; s malattia o di altri fattori, come i farmaci utilizzati per il trattamento di Parkinson & rsquo; s malattia, non è chiaro. Per le ragioni sopra esposte, pazienti e fornitori sono invitati a monitorare melanomi frequentemente e con regolarità quando si utilizza Bromocriptine mesylate per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami della pelle periodici devono essere effettuate solo da personale adeguatamente qualificato (ad esempio dermatologi). L'interruzione del Bromocriptine mesylate deve essere effettuata gradualmente, quando possibile, anche se il paziente deve rimanere su L-dopa. Un complesso di sintomi che assomiglia alla sindrome neurolettica maligna (caratterizzata da temperatura elevata, rigidità muscolare, alterazione della coscienza, e instabilità autonomica), con nessuna altra eziologia evidente, è stata riportata in associazione con riduzione rapida dosi, ritiro, o modifiche della terapia antiparkinson. Informazioni per i pazienti Durante gli studi clinici, vertigini, sonnolenza, debolezza, svenimento e sincope sono stati riportati nelle prime fasi del ciclo di terapia Bromocriptine mesylate. Nelle segnalazioni postmarketing, bromocriptina mesilato è stato associato a sonnolenza e episodi di attacchi di sonno improvviso, in particolare nei pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia. improvvisi attacchi di sonno durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza avviso o segni premonitori, è stato riportato molto raramente. Tutti i pazienti trattati con bromocriptina mesilato dovrebbero essere avvertiti in materia di impegnarsi in attività che richiedono risposte rapide e precise, come la guida di un'automobile o di macchinari. I pazienti in trattamento con la bromocriptina mesilato che presentano sonnolenza e / o improvvisi episodi di sonno devono essere avvisati di non guidare o impegnarsi in attività in cui una alterata attenzione potrebbe esporre loro stessi o altri a rischio di lesioni gravi o morte (ad esempio l'uso di macchinari). I pazienti che ricevono Bromocriptine mesylate per gli stati da iperprolattinemia associati macroadenoma o coloro che hanno avuto un intervento chirurgico precedente transfenoidale deve essere raccomandato di segnalare qualsiasi scolo nasale acquoso persistente al loro medico. I pazienti trattati con bromocriptina mesilato per il trattamento di un macroadenoma devono essere avvertiti che la sospensione del farmaco può essere associata ad una rapida ricrescita del tumore e la ricorrenza dei sintomi originali. I pazienti ei loro caregiver devono essere avvertiti della possibilità che essi possono sperimentare stimoli intensi di spendere soldi in modo incontrollabile, stimoli intensi di giocare d'azzardo, aumento impulsi sessuali e di altri stimoli intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di Bromocriptine mesylate [vedi PRECAUZIONI]. Soprattutto durante i primi giorni di trattamento, reazioni ipotensive possono occasionalmente verificarsi e portare a riduzione della vigilanza, particolare attenzione deve essere esercitata quando si guida un veicolo o macchinari. Interazioni farmacologiche Il rischio di utilizzare Bromocriptine mesylate in combinazione con altri farmaci non è stato valutato sistematicamente, ma l'alcool può potenziare gli effetti collaterali di Bromocriptine mesylate. Bromocriptine mesylate può interagire con antagonisti della dopamina, butirrofenoni, e di alcuni altri agenti. Composti in queste categorie si traducono in una diminuzione dell'efficacia della bromocriptina mesilato: fenotiazine, aloperidolo, metoclopramide, pimozide. Bromocriptina è un substrato del CYP3A4. L'attenzione dovrebbe quindi essere utilizzato quando co-somministrazione di farmaci che sono potenti inibitori di questo enzima (come antimicotici azolici, inibitori della proteasi). L'uso concomitante di antibiotici macrolidi come l'eritromicina ha mostrato di aumentare i livelli plasmatici di bromocriptina (media valori AUC e la Cmax aumentate 3,7 volte e 4,6 volte, rispettivamente). 1 Il trattamento concomitante di pazienti acromegalici con la bromocriptina e octreotide ha portato a un aumento dei livelli plasmatici di bromocriptina (Bromocriptine AUC aumentata di circa il 38%). 4 L'uso concomitante di Bromocriptine mesylate con altri alcaloidi dell'ergot non è raccomandato. L'aggiustamento della dose può essere necessaria nei casi in cui vengono utilizzate alte dosi di bromocriptina (come il Parkinson & rsquo; s indicazione malattia). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Uno studio di 74 settimane è stato condotto in topi con livelli dietetici di Bromocriptine mesylate equivalente a dosi orali di 10 e 50 mg / kg / giorno. Uno studio di 100 settimane nel ratto è stata condotta utilizzando livelli dietetici equivalenti alle dosi orali di 1,7, 9,8 e 44 mg / kg / giorno. Le dosi più alte testate in topi e ratti sono stati di circa 2,5 e 4,4 volte, rispettivamente, la dose massima nell'uomo somministrata in studi clinici controllati (100 mg / die) sulla base della superficie corporea. I tumori maligni dell'utero, dell'endometrio e del miometrio, sono stati trovati in ratti come segue: 0/50 femmine di controllo, 2/50 femmine dato 1,7 mg / kg al giorno, 7/49 femmine dato 9,8 mg / kg al giorno, e 9/50 femmine data 44 mg / kg al giorno. L'insorgenza di tali neoplasie è probabilmente attribuibile al rapporto di estrogeno / progesterone che si verifica nel ratto a seguito dell'azione prolattina inibizione di Bromocriptine mesylate. I meccanismi endocrini che si ritiene essere coinvolti in ratti non sono presenti negli esseri umani. Non vi è alcuna correlazione tra il noto neoplasie dell'utero che si verificano nei ratti trattati con bromocriptina e rischi per l'uomo. In contrasto con i risultati nei ratti, cervice dai topi ucciso dopo 74 settimane di trattamento non hanno mostrato evidenza di cambiamenti legati alla droga. Bromocriptina mesilato è stato valutato per il potenziale mutageno nella batteria di test che comprendeva Ames test di mutazione batterica, attività mutagena in vitro su V79 fibroblasti del criceto cinese, analisi citogenetica di cellule del midollo osseo di criceto cinese a seguito di trattamento in vivo, e un vivo nel test del micronucleo per mutageno potenziale nei topi. Effetti mutageni sono stati ottenuti in una di queste prove. Gravidanza Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Reazioni avverse sovradosaggio Generale Conservare a 20 & deg; Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino.
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